色综合天天干,日韩人妻无码一区av免费,国产成人综合日韩精品婷婷九月,国产98色在线,欧美一级a在线作爱免费观看,亚洲精品美女网站在线观看,99久久亚洲综合精品网站

帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病。記者日前獲悉，國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、腦功能與腦疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)5年的臨床和基礎(chǔ)研究，獲得重大科研突破，發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點(diǎn)FAM171A2蛋白，并找到了具有潛在治療作用的小分子化合物。

這一突破有望從疾病早期對(duì)帕金森病進(jìn)行干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展。結(jié)合現(xiàn)有的對(duì)癥治療手段，將實(shí)現(xiàn)帕金森病病因治療與癥狀緩解的雙重突破，造福數(shù)百萬患者。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于國(guó)際期刊《科學(xué)》。

既往研究發(fā)現(xiàn)，病理性α-突觸核蛋白是帕金森病的關(guān)鍵致病蛋白，在病理?xiàng)l件下，正常的α-突觸核蛋白單體會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊，并聚集在一起形成纖維，破壞神經(jīng)元的正常功能并導(dǎo)致其死亡。它還會(huì)像“種子”一樣播散，入侵鄰近的正常神經(jīng)元，誘導(dǎo)更多腦區(qū)α-突觸核蛋白聚集和神經(jīng)元死亡。當(dāng)致病蛋白傳播到中腦黑質(zhì)區(qū)域時(shí)，可導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而出現(xiàn)動(dòng)作遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀；當(dāng)傳播到大腦皮層時(shí)，會(huì)出現(xiàn)記憶力下降等認(rèn)知障礙癥狀。

傳統(tǒng)藥物和手術(shù)治療都只是針對(duì)帕金森病的癥狀進(jìn)行治療，不能延緩疾病進(jìn)展。因而，進(jìn)一步研究帕金森病致病的深層原因并開展針對(duì)性治療，成為全球相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家競(jìng)相探索的目標(biāo)。

郁金泰團(tuán)隊(duì)經(jīng)過5年潛心鉆研，明確了病理性α-突觸核蛋白在神經(jīng)元間的傳播“導(dǎo)火索”，并發(fā)現(xiàn)了抑制其傳播過程的候選新藥，為帕金森病治療提供了新思路。

研究團(tuán)隊(duì)首先從大規(guī)模人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析中，發(fā)現(xiàn)FAM171A2蛋白是帕金森病風(fēng)險(xiǎn)基因。FAM171A2蛋白是一種神經(jīng)元細(xì)胞膜蛋白，但其功能此前從未被研究過。團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)，F(xiàn)AM171A2蛋白是促進(jìn)病理性α-突觸核蛋白傳播的關(guān)鍵，我科學(xué)家在全球首次揭示FAM171A2蛋白與α-突觸核蛋白的結(jié)合機(jī)制。

基于帕金森病患者臨床樣本分析，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2蛋白含量越高的患者，其腦內(nèi)病理性α-突觸核蛋白含量也越高。緊接著，通過一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元細(xì)胞膜上，F(xiàn)AM171A2蛋白像“智能識(shí)別門”一樣，可選擇性地結(jié)合病理性α-突觸核蛋白，并攜帶其進(jìn)入到神經(jīng)元中，誘導(dǎo)神經(jīng)元內(nèi)單體形式的α-突觸核蛋白發(fā)生錯(cuò)誤折疊，造成神經(jīng)元死亡并在神經(jīng)元間傳播。隨后，通過轉(zhuǎn)基因動(dòng)物證實(shí)，敲除小鼠神經(jīng)元上FAM171A2蛋白，可有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進(jìn)展。

基于這一發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)利用人工智能的蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)和虛擬篩選技術(shù)，從7000余種小分子化合物中成功找到了一種小分子，可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突觸核蛋白結(jié)合，并抑制多巴胺能神經(jīng)元對(duì)該致病蛋白纖維的攝取。

郁金泰告訴記者，帕金森病患者在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀之前十幾年，大腦內(nèi)就已存在α-突觸核蛋白病理，這一研究有望在疾病的臨床前期、前驅(qū)期和臨床期通過靶向抑制原創(chuàng)新靶點(diǎn)FAM171A2蛋白以阻斷病理性α-突觸核蛋白傳播，延緩帕金森病進(jìn)展。（記者顏維琦）